青蒿、青蒿素和 2015 年诺贝尔医学奖——抗癌植物

青蒿、青蒿素和 2015 年诺贝尔医学奖——抗癌植物

作者：Daniel S，博士；最后更新：2021 年 1 月 31 日

背景： 

青蒿素是一种天然提取物，来自一种名为 Artemisia annua（甜艾草）的植物，用作治疗疟疾的药物。迄今为止，它挽救了数百万人的生命，其发现者屠呦呦夫人因此获得了 2015 年诺贝尔生理学或医学奖（参考文献）。

它的发现可以追溯到 1969 年。当全世界都在寻找一种对氯喹（另一种具有严重抗癌潜力的元素）具有抗性的疟疾的治疗方法时，屠有了筛选中草药的想法。她首先研究了历史上的中医经典，亲自拜访了全国各地的中医。在筛选了2000种传统中药方剂和380种草药提取物后，一种化合物是有效的，即用于治疗疟疾标志“间歇性发热”的甜艾草（Artemisia annua）。以下是青蒿素的完整故事：http :  //www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(11)00950-0

请注意，有多种青蒿素衍生物也可用于对抗疟疾，例如青蒿琥酯和蒿甲醚。口服后均能很好地吸收并穿过血脑屏障。青蒿酸、蒿甲醚、蒿甲醚（蒿乙醚、β-蒿甲醚）、青蒿醇（二氢青蒿素、β-二氢青蒿素）和青蒿琥酯，被认为比青蒿素抗疟疾的效力高出约 5 倍。(参考）

此外，青蒿素和青蒿素衍生化合物已显示出抗病毒、抗炎、抗寄生虫、抗过敏、抗纤维化、抗心律失常、免疫调节和避孕作用，并且发现这些药物对自身免疫有活性疾病（参考文献1，参考文献2，REF3）。Artemisia annua 还能杀死人体中的血吸虫寄生虫（参考文献1，参考文献2）。

在过去的几年中，青蒿素也被确定为一种在各种癌细胞中具有很强抗癌潜力的物质，例如

• 前列腺癌 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26655404
• 肾细胞癌 (RCC)  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26426994
• 胰腺癌 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690861
• 胃癌 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23958790
• 脑癌 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25211298
• 肝癌
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12776323
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24987823
  •  
• 肉瘤 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24859473
• 结直肠癌：http :  //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26137537
• 子宫内膜癌：http :  //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24296733
• 口腔鳞状细胞癌 http://ar.iiarjournals.org/content/24/4/2153.full.pdf
• 黑色素瘤 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16273263
• 以及更多 http://www.hindawi.com/journals/bmri/2012/247597/tab2/

青蒿素非常有效，因为它选择性地影响肿瘤细胞而不伤害正常细胞。这是因为青蒿素只影响含有过量铁的细胞，癌细胞就是这种情况。事实上，癌细胞通过特定受体需要并沉积大量铁，因为它们需要铁来进行细胞分裂。当与铁接触时，青蒿素会触发细胞内自由基的释放，从而破坏细胞。

事实上，青蒿素已被证明会导致几种肿瘤细胞系中细胞生长和凋亡的停滞。正如我们将在下面讨论的那样，除了背后的大量科学知识之外，还有来自世界各地的大量轶事报告支持青蒿素和整株青蒿作为癌症解决方案。例如，青蒿在意大利等国家被广泛使用，这些国家不断有积极的轶事报道。

青蒿是一种非常便宜且几乎随处可见的植物。这就是为什么人们倾向于使用整株植物而不是青蒿素提取物的原因。这可能会更好，因为整株植物含有更多的抗癌物质，如东莨菪碱。最近，有报道称在青蒿中可以发现大量的东莨菪碱，它更好地被人体吸收，并以其对癌细胞的细胞毒性而闻名。( Ref .) 除了 Scopoletin 之外，还有其他具有抗癌作用的物质。( Ref .) 作为旁注，我现在刚读到一篇偶然出现在我邮箱中的文章，指出诺丽果富含东莨菪碱。

青蒿叶中复杂的化学物质基质的存在似乎增强了青蒿素的生物利用度和功效。在健康小鼠中，干叶喂养的小鼠的青蒿素血清水平比纯青蒿素喂养的小鼠高 40 倍以上。同样，人体试验数据表明，与纯青蒿素相比，当以干叶形式给药时，获得治疗反应所需的青蒿素少 40 倍。(参考）

在考虑抗癌治疗策略时，这是在青蒿素旁边添加全植物提取物或干叶粉的一个很好的理由。是的，似乎大多数积极的轶事报告都来自使用整个植物，而不仅仅是青蒿素。

但是，当使用整株植物时，我们可能会得到不同的结果。一个原因可能与这样一个事实有关，即根据地区使用不同的物种，例如 Artemisia absinthium（艾草）、A. annua（甜艾草）、A. afra（非洲艾草）、A. 毛细血管（朝鲜艾草）、A. vulgaris（普通艾草）和A. asiatica（亚洲艾草）。它们都属于同一物种，在非洲（A. afra）、亚洲（A. asiatica）、中国（A. annua）、远东（A. capillaries）和欧洲（A. A. absinthium）。虽然上述各种物种都有望具有抗癌作用，但我会尽量确保我们使用 青蒿 因为这是在抗癌作用方面主要研究的物种。

另一个可能导致不同患者出现不同结果的一点是全植物提取物的制备方法。这是因为自检测到青蒿素以来就已知青蒿素的水溶性差。屠呦呦，一开始在温水中提取青蒿素，抗疟效果不稳定。只有当她回到传统中医使用的原始历史记录（急诊方，侯北济方，洪哥，公元前281-340年）时，她才意识到压榨汁而不是热水建议提取。

因此，特别是青蒿素和一般的青蒿似乎具有很大的抗癌潜力，因为它通过与几乎所有癌症类型相关的机制起作用。那是通过将癌细胞的铁储存转化为“炸弹”。但青蒿素和青蒿提取物的来源和给药方法很重要，它可能会影响成功率。

动物病例报告：

青蒿治疗含铁兽医肉瘤。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24859473

“青蒿素是青蒿的一种成分，是一种众所周知的抗疟药。青蒿素类药物还在体外和体内抑制癌症生长。青蒿草本提取物抑制癌细胞系的生长。在这里，我们报告了使用含有青蒿粉末的胶囊治疗宠物肉瘤。手术切除肿瘤作为标准治疗，辅以青蒿的辅助治疗。一只患有纤维肉瘤的猫和一只狗分别存活了 40 个月和 37 个月，没有肿瘤复发。另外两只患有纤维肉瘤和血管内皮肉瘤的狗也显示完全缓解，分别在 39 个月和 26 个月后仍然活着。A. annua 耐受性良好，没有明显的副作用。这四个案例表明，青蒿可能是一种很有前途的癌症治疗草药。”

“在决定使用Luparte ® 后，测量了血清铁（正常范围在 140 到 170 µg/dL 之间）。在采血和从临床诊断实验室取回血清铁结果之间，给予铁。obid 或肌肉注射每 3 天以标记铁亲和恶性细胞。口服铁（的初始“盲”剂量例如。Ferrosanol ®胶囊100毫克）为约100mg / 30 kg每日两次或约100mg / 10 kg体重Ursoferran IM每周两次。在整个治疗时间内持续应用铁，并调整以将铁水平保持在 250 ± 30 µg/dL。从第 4 天起，对动物进行治疗。哦。每日 2 至 3 次，同时服用一粒青蒿素胶囊（猫为 150 毫克，狗为 450 毫克）。”

请注意，上述研究使用了整株青蒿。

病例报告或人体临床试验：

• 口服青蒿琥酯治疗结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照试验研究。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26137537解释：青蒿琥酯在 CRC 中具有抗增殖特性，通常耐受性良好。
  • 研究中青蒿琥酯的剂量为口服 200 毫克，每天服用 14 天，在手术前 48-72 小时停止用药。
  •  
• 用蒿甲醚治疗垂体大腺瘤的病例报告 http://ict.sagepub.com/content/5/4/391.refs在 12 个月的时间内向患者口服蒿甲醚。尽管肿瘤大小保持一致，但 CT 扫描显示其密度降低，并且在临床上，随着治疗的进行，相关症状和体征显着消退。
• 使用青蒿琥酯治疗喉鳞状细胞癌的病例报告 青蒿琥酯成功用于治疗喉鳞状细胞癌，并在治疗两个月后显着缩小了肿瘤大小（70%）。
  • 在治疗的第一天，饭后下午 2:00 口服含有硫酸亚铁（150 毫克）和叶酸（0.5 毫克）的胶囊。从第一天 (01/22/2001) 到第 15 天 (02/05/2001) 每天晚上 10:00 注射青蒿琥酯（每天 60 毫克肌注；Cadila Healthcare Ltd., Ahmedab ad, India）。从第 16 天 (02/06/2001) 开始，每天晚饭后的晚上 10:00 口服一片青蒿琥酯（50 毫克；Cadila Healthcare Ltd.，Ahmedab ad，India）。
  •  
• 青蒿琥酯治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的首次体验。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16273263我们报告了 ART 联合标准化疗对两名癌症患者的首次长期治疗。这些患有转移性葡萄膜黑色素瘤的患者在单独使用标准化疗无法阻止肿瘤生长后接受了同情治疗。治疗方案耐受性良好，除了标准化疗引起的副作用外，没有其他副作用。一名患者在将 ART 添加到 Fotemustine 后出现了暂时的反应，而在单独使用 Fotemustine 治疗时疾病正在进展。第二名患者在将 ART 添加到达卡巴嗪后首先经历了疾病的稳定，随后脾脏和肺转移灶客观消退。该患者在首次诊断为 IV 期葡萄膜黑色素瘤 47 个月后仍然活着，
• 自然疗法实践中青蒿素治疗前列腺癌的初步病例系列 在先前接受过 RP 的患者中，2/5 (40%)在青蒿素治疗后 PSA 动力学有所改善。在之前没有 RP 的患者中，5/10 (50%) 的 PSA 动力学有所改善。没有患者出现转移迹象，也没有患者死亡。没有报告的不良反应。
• 青蒿琥酯与长春瑞滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的组合：一个随机对照试验的可以忽略不计的副作用和短期和一年生存率提高用青蒿琥酯治疗的患者组中进行检测，对比与对照组。青蒿琥酯以 120 毫克的剂量使用，每天一次静脉注射，从第 1 天到第 8 天，共 8 天。至少进行了两个 21 天的治疗周期。
• 据报道可降低乳腺癌和骨肉瘤患者转移的发生率和风险（参考文献1，参考文献 2）

请注意，上述研究仅使用一种成分，即青蒿琥酯，而不是整个植物。

2021 年 4 月更新：最近的评论中列出了更多研究https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7564301/

人类轶事：

• 无法手术的意大利膀胱、前列腺、回肠和腹膜，用青蒿素联合铁治疗（饭后服用 3 次/天）：http :  //www.butac.it/artemisia-annua-guadagnare-disperazione/ 可能使用这种青蒿素来源
• 一个月内，10×5 肿瘤缩小到 7×2.5 厘米，大量胸腔积液消失 http://www.butac.it/artemisia-annua-guadagnare-disperazione/
• 以下专利（参考文献）中给出了一些成功的例子
• 更多将尽快添加

机制：

青蒿素可以对抗疟疾，因为疟疾寄生虫在代谢血液中的血红蛋白时会收集高浓度的铁。青蒿素含有两个连接在一起的氧原子，它们在铁的存在下会分解，产生非常活跃的自由基，杀死疟原虫和癌细胞。因此，铁通过产生 ROS 和以碳为中心的自由基，在青蒿素相关内过氧化物的细胞毒活性中起着至关重要的作用。

癌细胞和疟原虫都会吸收铁，其积累量是正常细胞储存量的 1000 倍。在肿瘤中，这是因为癌细胞在细胞表面表达高浓度的转铁蛋白受体，并且通过转铁蛋白机制具有比正常细胞更高的铁离子流入。在细胞分裂过程中，细胞需要铁来进行 DNA 复制。给患有疟疾或癌症的人服用青蒿素会破坏这些异常细胞，而使正常细胞不受影响。这种铁依赖性细胞死亡称为铁死亡。癌细胞积累的铁越多，青蒿素疗法起作用的机会就越大。因此，

最近有人提出，铁相关基因的测定可能表明肿瘤对青蒿素的敏感性。（参考）

在大多数系统中，青蒿素通常促进细胞凋亡而不是坏死，但在某些情况下，已经报道了细胞凋亡和坏死。诱导细胞凋亡是青蒿素抗肿瘤作用的一个主要好处，因为它可以防止由坏死引起的炎症和细胞损伤的附带影响。（参考）

青蒿素化合物背后的其他机制：减少或抑制

• 磷酸肌醇 3-激酶 ( Ref .)
• Akt (参考)
• NF-κB 激活（参考文献）
• TNF-α (参考)
• IL-6（参考）
• HIF1 和 VEGF（参考）
• 青蒿素改善葡萄糖稳态（增加 GABA 信号并阻止 α 细胞分泌胰高血糖素，使 α 细胞获得 β 细胞特征（参考文献）

药代动力学：

青蒿素的半衰期约为 3-4 小时，青蒿琥酯为 40 分钟，蒿甲醚为 12 小时。峰值血浆水平出现在 1-2 小时内。

青蒿素化合物抑制自身吸收。这可能在较高剂量下发生得更快。因此，迅速（几天到几周）停止使用青蒿素化合物可使吸收恢复正常。使用 5-7 天（需要参考），吸收可减少多达 70%。

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公式：

配方来源 1： 来自维基百科：它的制备方法在 1,600 年前的文本中有所描述，该配方的标题为“Emergency Prescriptions Kept Up One’s Sleeve”。起初，它不起作用，因为他们用传统的沸水提取。屠呦呦发现低温提取工艺可以从植物中分离出有效的抗疟物质；涂说，她受到了传统中草药来源的影响，即葛洪在 340 年撰写的《急诊方药手册》，其中指出这种草药应该浸泡在冷水中。

书中有此药的有用参考： 阅读中国古代医书，“取一束青蒿，浸两升（～0.4升）水，拧干取汁，取全食。 ”。( Ref .) 重读配方后，屠呦呦意识到热水已经损坏了植物中的活性成分；因此她提出了一种用低温乙醚提取有效化合物的方法。动物试验表明它对小鼠和猴子完全有效。

配方来源2： 李的团队还开发了含有青蒿素的栓剂，用于治疗脑型疟疾，目前正在非洲的野外诊所中使用。通过使用栓剂缩短治疗时间可提高存活率。（参考）

配方来源 3： 青蒿素可溶于乙醇（参考文献）。因此我们可以用乙醇提取青蒿素和其他主要物质： 将5g干粉加入10ml乙醇中，静置3天后使用

给药和剂量：

参考文献 1：在刚果民主共和国，54 名感染疟疾的志愿者接受了含有青蒿叶粉的胶囊治疗 10 天。每位患者服用 15 克干叶，其中含有 15 毫克青蒿素（叶中青蒿素含量 = 0.1%[38]）。2 d 后全部不发热，10 d 后51（或94%）无寄生虫。（参考）

参考文献 2：在中非班吉一项旨在预防严重术后疟疾的研究中，将青蒿叶粉以胶囊形式给药于 25 名患者，其中 22 名是 1-16 岁的儿童[24]。处理持续时间为 3-4 天，剂量为 0.4-0.5 克/天的青蒿干叶（0.1% 青蒿素叶含量）提供 0.4-0.5 毫克/天的青蒿素。尽管青蒿素的每日给药剂量非常低，但患者的平均寄生虫血症下降了 62%，并且具有强烈的镇痛反应的额外好处，尤其对术后患者有益。（参考）

参考文献 3：第 1 天服用 1000 毫克青蒿素，然后在第 2-7 天每天服用 500 毫克青蒿素，对 227 名疟疾患者给药（参考文献）饮食是任何口服给药的重要考虑因素，当 Dien 等人进行比较时青蒿素口服剂量与食物和未进食时，禁食和不禁食的受试者的 Cmax 值相似。与青蒿素一起食用的食物似乎不影响青蒿素的吸收。相比之下，Weathers 等人后来的一项啮齿动物研究观察到，当青蒿素作为复杂植物材料 pACT 的一部分被食用时，进入小鼠血清的药物比口服纯药物多约 45 倍。

同样，将纯青蒿素喂给小鼠时，60 分钟后在血清中检测不到。然而，当与老鼠饲料一起食用时，血清中检测到青蒿素，老鼠饲料由多种植物材料组成，包括大豆、燕麦、小麦、苜蓿、甜菜浆、玉米等（参考文献）。

参考文献4：青蒿素含量从干重的0.02%到1.1%不等。6 青蒿素及其半合成衍生物在以青蒿素为基础的联合疗法中用于抗疟治疗，日剂量为 100 至 200 毫克（参考文献）

协同治疗：由于其半衰期短，青蒿素需要与另一种药物联合使用才能持续治愈疟疾。事实上，已经开发出联合疗法，这现在是世界范围内的标准疗法。与青蒿素联合使用的产品包括甲氟喹、苯芴醇、哌喹和吡咯烷。所以今天使用的联合疗法是：

• 蒿甲醚 + 芴芴醇 ( Ref .)
• 双氢青蒿素 + 哌喹（参考）

参考文献 5：800 名患有血吸虫病（血吸虫病）的患者用青蒿茶治疗。研究结论：“A. annua 和 A. afra 都为血吸虫病提供了更快速有效的治疗，应考虑在全球范围内实施”。

以下是他们在这项研究中如何制备和提供蒿茶的方法：“在蒿治疗组中，患者每天喝 3 次 0.33 升青蒿或青蒿输液，持续 7 天。浸泡液的制备方法如下：将 5 克青蒿或青蒿的干叶和树枝加入 1 升沸水中，浸泡 10 分钟，然后通过 1 毫米滤网过滤。” （参考）

文献总结：

1. 青蒿素的给药量为 500 至 1000 毫克/天
2. 即使整株植物的青蒿素含量低得多，但在达到血液中的特定水平方面，整株植物比青蒿素胶囊更好
3. 全草茶浸液导致半衰期较短，需要每天给药 4 次（参考文献）
4. 全株干叶优于浸茶，但浸茶优于纯青蒿素（参考文献）
5. 植物的干叶可能更好，最多 15 克/天的干生命被给予患者至少 7 天。在另一项研究中，患者每天服用 0.5 克，仍然有效。在另一项研究中，第 1 天服用 2-5 片 500 毫克的干芦荟，然后在接下来的 5 天内每天服用 1-4 片，并且有效抗疟疾（参考文献）。
6. 整个植物似乎在饭前或饭后服用时效果最佳（参考文献）

关于给药和剂量的主要结论：

• 口服消费青蒿干叶胶囊 是比单纯的药物更有效。（参考文献0.1，给定2，Ref.3，Ref.4）
  • 可以在网上找到整株植物或胶囊（或在家种植）
  • 干叶粉用量为0.5g/天至15g/天；我会从 o.5g/天开始，然后将剂量增加到大约 5g/天（参考文献）
  • 饭中或饭后服用
  • 将每日剂量分为两次或多次给药
  • 青蒿素化合物会抑制自身的吸收。停止使用青蒿素化合物可使吸收迅速恢复正常。因此，最好在周末停止服用青蒿素化合物。.
  •  
• 青蒿干叶热水内服
  • 干燥的生命可以在热水中煮沸
  • 干叶 5g/天（或新鲜叶 25g）（参考）
  • 喝了一整天
  • 缺点是它的味道很苦
  • 还有一个缺点是，与作为胶囊给药的干叶相比，它的效果可能较差。
  •  
• 在冷水或乙醇中口服青蒿干叶
  • 我需要进一步澄清这个表述，因为它可能非常相关。
  •  
• 与干叶相比，口服青蒿素或其他衍生物的效果较差，但许多人仍在使用
  • 可以在网上找到胶囊
  • 使用剂量为 2 毫克/公斤/天或更高；通常以 100 毫克/天至 1000 毫克/天的剂量服用
  • 通常在饭前 30 分钟服用——普遍认为需要空腹服用，因为食物中的铁会与青蒿素化合物发生反应——但是大多数临床试验和轶事报告表明反应是在饭前或饭后服用
  • 最好将青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚结合使用
  • 将每日剂量分为两次给药
  • 青蒿素化合物会抑制自身的吸收。停止使用青蒿素化合物可使吸收迅速恢复正常。因此，最好在周末停止服用青蒿素化合物。.
  •  
• 静脉给药
  • 通常作为青蒿琥酯给药，每周几次
  • 通常日剂量为 300mg 或 5mg/kg/天
  • 在大约 1 小时内在 250 毫升 NaCl 溶液中给药（IV 给药基于德国诊所的最佳实践）
• 其他：
  • 避免使用谷胱甘肽补充剂或其他强抗氧化剂如 NAC，因为它们可能会抵消青蒿素化合物的促氧化抗癌作用。

信念是

• 在青蒿素治疗前几天和治疗期间服用补铁剂将提高治疗效果（出于安全原因，如果患者决定服用，我会确保补铁和服用青蒿素之间有几个小时的时间——但就我个人而言，我不会使用铁）
• 与约 3 克/天剂量的丁酸钠合用可增强青蒿素化合物的有效性。丁酸钠是一种具有自身抗癌作用的物质，可以在网上找到作为补充剂。
• 早餐后和午餐后服用维生素C，可增强胃对铁的吸收，使铁在服用青蒿素之前到达肿瘤
• 不建议与放射治疗同时使用，因为死亡癌细胞的铁泄漏会损害健康细胞

毒性：

在 4000 多个案例研究中，没有发现青蒿素的显着毒性，这使其与常规化疗大不相同。

不建议与放射治疗同时使用，因为死亡癌细胞的铁泄漏会损害健康细胞

在单药青蒿琥酯 8 毫克/公斤/天对正常人的短期研究中，味觉改变和网织红细胞计数轻微减少是唯一注意到的副作用。（参考）

可能会导致治疗期间血红蛋白略有下降。因此建议监测血红蛋白（参考文献）

协同作用：

实验研究表明，它与抗肿瘤药、抗生素、抗真菌药、丁酸钠和氯喹具有相加或协同作用，在退热和消除疟疾症状方面可能更有效。（参考）

其他互动和协同作用：http :  //www.hindawi.com/journals/bmri/2012/247597/tab3/

来源和价格：

青蒿——全株：

• 在线食品补充剂公司

青蒿素口服胶囊：

• 在线食品补充剂公司

青蒿四号

• 一瓶 250 至 300 毫克的成本约为 50 欧元。一个来源是Burg Apotheke

种植艾蒿的种子

• 一位来自德国的女士种植蒿（参考文献）

干全株

• 植物https://artemisiaannuatea.com
• 粉末 http://www.teemana.de/de/preisliste.html  （我最近订购了这个产品，会检查我的经验——这种植物似乎是在德国种植的）

贮存：

青蒿素应保存在密闭容器中，避光并存放于阴凉处。

参考：

青蒿素：从中草药园中发现

东莨菪碱在肿瘤细胞中的药物基因组学

青蒿和青蒿素衍生物在前列腺癌中的活性。

背景：青蒿、青蒿素和青蒿琥酯不仅在抗疟疾方面具有显着的活性，而且在体内和临床试验中也具有抗癌作用。然而，迄今为止还没有关于青蒿对患者功效的纵向观察。

方法：通过成像技术（MRT、闪烁扫描、SPECT/CT）和临床化学标准参数的血液检查进行临床诊断。对福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤材料进行免疫组化，以确定几种生物标志物（环氧合酶-2（COX2）、表皮生长因子受体（EGFR）、谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）、Ki-67、MYC）的表达、氧化低密度脂蛋白（凝集素样）受体 1（LOX1）、p53、P-糖蛋白、转铁蛋白受体（TFR、CD71）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管性血友病因子（CD31））。已将免疫组织化学表达与两种前列腺癌细胞系（PC-3、DU-145）中这些标志物的基于微阵列的 mRNA 表达进行了比较。

结果：一名前列腺癌患者（pT3bN1M1，格里森评分 8 (4+4)）的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 >800 µg/l。巴卡利胺短期治疗（50 mg/d，14 天）和青蒿胶囊长期口服治疗（连续 5 × 50 mg/d）后，PSA 水平下降至 0.98 µg/l。MRT、闪烁扫描和 SPECT/CT 证实了肿瘤缓解。七个月后，PSA 和 ostase 水平升高，表明肿瘤复发和骨骼转移。

通过青蒿琥酯注射液（2 × 150 mg 每周两次 iv）替代青蒿胶囊并不能阻止肿瘤复发。PSA 和 ostase 水平分别升至 1245 µg/l 和 434 U/l，MRT 显示进行性骨骼转移，表明肿瘤获得了耐药性。与青蒿素抗性 DU-145 细胞相比，患者活检中 MYC、TFR 和 VEGFC 的高表达与这些标志物在青蒿素敏感的 PC-3 细胞中的高表达相对应。

结论：青蒿素胶囊长期治疗联合短期比卡利胺治疗可使晚期转移性前列腺癌明显消退。需要对照临床试验来评估青蒿在前列腺癌中的临床益处。

Artemisia annua – 药理学和生物技术

干叶青蒿：适用于发展中国家的实用疟疾疗法？

干燥的全株青蒿减缓了疟疾耐药性的演变并克服了对青蒿素的耐药性。

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青蒿粉胶囊的惊人功效

将抗疟疾药物青蒿琥酯重新用作转移性肾细胞癌的新型治疗剂，因为它可以抑制肿瘤生长、转移和血管生成

2006 年 Willmar Schwabe 奖：青蒿素的抗疟原虫和抗肿瘤活性——从工作台到床边。

青蒿素对人巨细胞病毒复制的抑制作用：通过细胞周期调节介导的作用。

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群众的智慧和青蒿琥酯作为抗癌药物的再利用

青蒿琥酯诱导神经鞘瘤细胞坏死性细胞死亡

从古代草药到现代药物：用于癌症治疗的青蒿和青蒿素。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28254675

Artemisia annua L. 在整个亚洲和非洲被用作茶和压榨汁来治疗疟疾和相关症状（发烧、发冷）。其活性成分青蒿素 (ARS) 已被开发为抗疟药并在全球范围内使用。有趣的是，生物活性不仅限于疟疾治疗。我们和其他人发现 ARS 类药物在体外和体内也显示出抗癌作用。在这篇综述中，我们系统地概述了过去 20 年至 2016 年底发表的文献。与其他天然产物一样，ARS 以多特异性方式对抗肿瘤。

ARS 及其衍生物（双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚）对癌细胞的细胞反应包括活性氧和一氧化氮引起的氧化应激反应、DNA 损伤和修复（碱基切除修复、同源重组、非同源末端连接） )、各种细胞死亡模式（细胞凋亡、自噬、铁死亡、坏死、坏死、肿瘤）、抑制血管生成和肿瘤相关信号转导通路（例如 Wnt/β-catenin 通路、AMPK 通路、转移通路等）和信号传感器（NF-κB、MYC/MAX、AP-1、CREBP、mTOR 等）。ARS 类药物在通往诊所的楼梯上。

一些已发表的病例报告和中试 I/II 期试验表明这些化合物具有临床抗癌活性。由于意外的肝毒性病例，不建议将 ARS 类药物与补充和替代药物联合使用，直到对照临床试验证明未批准联合治疗的安全性。

青蒿素类药物的癌症联合疗法 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295217301818

Artemisia annua L. 是一种中药植物，在整个亚洲和非洲被用作茶或榨汁来治疗疟疾。然而，其化学成分青蒿素的生物活性要广泛得多。我们和其他人发现青蒿素及其衍生物在体外和体内也对肿瘤细胞发挥了深远的作用。青蒿素类药物是否应该在未来常规应用于临床肿瘤学，然后可能作为联合治疗方案的一部分而不是作为单一疗法。

在本综述中，我全面概述了青蒿素类药物与不同类型的细胞毒性药物和治疗方式联合的协同和相加作用：(a) 标准化疗药物，(b) 放疗和光动力疗法，(c)用于除癌症以外的其他适应症的成熟药物，(d) 新型合成化合物，(e) 天然产物和天然产物衍生物，(f) 治疗性抗体和重组蛋白，以及 (g) RNA 干扰。我还总结了青蒿素类药物对多重耐药细胞和具有其他耐药现象的肿瘤细胞的活性。由于协同相互作用可能不仅发生在肿瘤细胞中，还考虑了正常细胞中的毒性反应（肝毒性、药物相互作用）。

大型临床试验中青蒿和艾弗拉茶输液对血吸虫病的影响 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30466622

结果：在 800 名登记的患者中，每个粪便样本平均含有 >700 个曼氏血吸虫卵，其中 780 名完成了试验。在治疗的 14 天内，所有接受艾蒿治疗的患者的粪便涂片中都没有检测到虫卵，这一结果在治疗后持续了 28 天。D21 后检测不到 PZQ 治疗患者粪便涂片中的虫卵。参加试验的男性多于女性患有黑便，但两种性别对治疗的反应同样好；到 D28 黑便在所有患者中消失。

在所有组中，从第 0 天到第 28 天，嗜酸性粒细胞水平下降了约 27%。从 D0 到 D28，PZQ 和 A. afra 治疗的患者的血红蛋白增加比 A. annua 治疗的患者更大。与用 A. afra 治疗的患者相比，用 PZQ 或青蒿治疗的患者从 D0 到 D28 的血细胞比容增加更大。性别比较显示，A. afra 治疗的雄性比 PZQ 或青蒿治疗的雄性在 D28 时具有显着更大的血红蛋白和血细胞比容增加。相比之下，PZQ 和 A. afra 治疗的雌性比 A. annua 治疗的雌性具有更大的血红蛋白和血细胞比容增加。与 PZQ 治疗相比，用青蒿治疗的成人和儿童患者的反应更好。

结论：A. annua 和 A. afra 都提供了更快有效的血吸虫治疗，应考虑在全球范围内实施。